Carbatrol - fda prescribing information , side effects and uses , carbatrol

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Carbatrol Reazioni dermatologiche gravi e HLA-B * 1502 Reazioni dermatologiche gravi e talvolta fatali, COMPRESE necrolisi epidermica tossica (TEN) e di Stevens-Johnson SINDROME (SJS), sono stati riportati durante il trattamento con carbamazepina. Queste reazioni sono stimato in 1 a 6 per 10.000 nuovi utenti in paesi con popolazione PRINCIPALMENTE Europea, ma il rischio in alcuni paesi asiatici è stimata in circa 10 volte superiore. STUDI In pazienti di origine cinese hanno trovato un ASSOCIAZIONE TRA FORTE il rischio di sviluppare SJS / TEN e la presenza di HLA-B * 1502, un modo di pensare variante allelica del gene HLA-B. HLA-B * 1502 si trova quasi esclusivamente in pazienti con origini ATTRAVERSO grandi aree di ASIA. PAZIENTI CON ANCESTRY IN popolazioni geneticamente A RISCHIO, dovranno essere esaminati PER LA PRESENZA DI HLA-B * 1502 prima dell'inizio del trattamento CON Carbatrol & reg ;. Pazienti risultati positivi per l'allele NON devono essere trattati con Carbatrol & reg; Meno che il beneficio è chiaramente superiore al rischio (vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI / test di laboratorio). Anemia aplastica e l'agranulocitosi Anemia aplastica e l'agranulocitosi sono stati riportati in associazione con l'uso di carbamazepina. Dati di uno studio caso-controllo basato sulla popolazione dimostrano che il rischio di sviluppare queste reazioni è di 5-8 volte maggiore rispetto alla popolazione generale. TUTTAVIA, il rischio complessivo di queste reazioni nella popolazione generale non trattati è LOW, circa sei pazienti per milione di abitanti all'anno per agranulocitosi e due pazienti per milione di popolazione per anno per l'anemia aplastica. Anche se i rapporti DELLA transitoria o persistente DIMINUZIONE piastrinica o BIANCHI emocromo cellulari non sono rari in associazione con l'uso di carbamazepina, non sono disponibili dati di stimare con precisione la loro incidenza O risultato. Tuttavia, la maggior VASTO dei casi di leucopenia HANNO NON progredita al condizioni più gravi di anemia o di agranulocitosi Aplastica. A CAUSA DELL 'INCIDENZA molto basso di agranulocitosi e anemia aplastica, LA MAGGIOR PARTE DELLE VARIAZIONI MINORI ematologica osservata nel monitoraggio dei pazienti su carbamazepina è improbabile per segnalare il verificarsi di uno anormalità. Tuttavia, PRETRATTAMENTO COMPLETO ematologiche test dovrebbe essere ottenuto come una linea di base. Se un paziente IN CORSO DI TRATTAMENTO presenta bassa o diminuito BIANCHI SANGUE cellula o della conta delle piastrine, il paziente deve essere attentamente monitorato. La sospensione del farmaco deve essere presa in considerazione se QUALSIASI PROVA DI RILIEVO depressione del midollo osseo si sviluppa. Prima di prescrivere Carbatrol & reg ;. il medico deve conoscere a fondo i dettagli di questo informazioni di prescrizione, in particolare per quanto riguarda l'uso con altri farmaci, in particolare quelli che accentuano potenziale tossicità. Carbatrol Descrizione Carbatrol & reg; è un anticonvulsivante ed analgesica specifica per la nevralgia del trigemino, disponibile per la somministrazione orale come 100 mg, 200 mg e 300 mg a rilascio prolungato capsule di Carbamazepina, USP. Carbamazepina è una polvere biancastra, praticamente insolubile in acqua e solubile in alcol e acetone. Il suo peso molecolare è 236,27. Il suo nome chimico è 5H-dibenz [b, f] azepina-5-carbossammide, e la sua formula di struttura è: Carbatrol & reg; è una formulazione in capsule multi-componente costituito da tre diversi tipi di perle: perle a rilascio immediato, perline a rilascio prolungato, e perline enterico rilascio. I tre tipi di perline sono combinati in un rapporto specifico per fornire somministrazione due volte al giorno di Carbatrol & reg; . Ingredienti inattivi. acido citrico, diossido di silicio colloidale, lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, polietilenglicole, povidone, sodio lauril solfato, talco, trietil citrato e altri ingredienti. I gusci di 100 mg capsule contengono gelatina-NF, FD & amp; C Blu # 2, giallo ossido di ferro, e il biossido di titanio e sono stampate con inchiostro bianco; le conchiglie 200 mg capsule contengono gelatina-NF, FD & amp; C Red # 3, FD & amp; C giallo # 6, giallo ossido di ferro, FD & amp; C Blu # 2, e biossido di titanio, e sono stampate con inchiostro bianco; ed i 300 gusci capsula mg contengono gelatina-NF, FD & amp; C Blu # 2, FD & amp; C giallo # 6, Ossido di ferro rosso, giallo ossido di ferro, e il biossido di titanio, e sono stampate con inchiostro bianco. Carbatrol - Farmacologia Clinica In studi clinici controllati, carbamazepina ha dimostrato di essere efficace nel trattamento di psicomotorio e attacchi epilettici, così come nevralgia del trigemino. Meccanismo di azione Carbamazepina ha dimostrato proprietà anticonvulsivanti in ratti e topi con crisi indotte elettricamente e chimicamente. E sembra agire riducendo risposte polisinaptici e bloccando il potenziamento post-tetanica. Carbamazepina riduce notevolmente o abolisce il dolore indotto dalla stimolazione del nervo infraorbitale nei gatti e ratti. Si deprime potenziale del talamo e bulbare e riflessi polisinaptici, tra cui il riflesso linguomandibular nei gatti. Carbamazepina è chimicamente correlato ad altri anticonvulsivanti o altri farmaci usati per controllare il dolore della nevralgia del trigemino. Il meccanismo d'azione resta sconosciuta. Il principale metabolita della carbamazepina, carbamazepina-10,11-epossido, ha attività anticonvulsivante, come dimostrato in diversi modelli animali in vivo di colpi. Sebbene attività clinica per l'epossido è stato ipotizzato, non è stato stabilito il significato della sua attività rispetto alla sicurezza ed efficacia di carbamazepina. farmacocinetica Carbamazepina (CBZ): Preso ogni 12 ore, carbamazepina capsule a rilascio prolungato forniscono livelli plasmatici allo steady-state paragonabili a rilascio immediato carbamazepina compresse somministrato ogni 6 ore, se somministrato alla stessa mg dose totale giornaliera. A seguito di una singola dose a rilascio prolungato 200 mg per via orale di carbamazepina, la concentrazione plasmatica di picco è stato 1.9 & plusmn; 0.3 & mu; g / mL e il tempo per raggiungere il picco è stato il 19 & plusmn; 7 ore. A seguito di somministrazione cronica (800 mg ogni 12 ore), i livelli di picco sono stati 11.0 & plusmn; 2.5 & mu; g / mL e il tempo per raggiungere il picco è stato del 5,9 & plusmn; 1,8 ore. La farmacocinetica di carbamazepina a rilascio prolungato è lineare per il range di dosaggio singolo di 200-800 mg. Carbamazepina è del 76% legato alle proteine ​​plasmatiche. La carbamazepina viene metabolizzata principalmente nel fegato. Citocromo P450 3A4 è stato identificato come il principale isoforma responsabile della formazione di carbamazepina-10,11-epossido. Dal momento che la carbamazepina induce il proprio metabolismo, il tempo di dimezzamento è anche variabile. A seguito di una singola dose a rilascio prolungato di carbamazepina, la gamma media emivita di 35-40 ore e 12-17 ore in somministrazioni ripetute. La clearance orale apparente dopo una dose singola è stato del 25 & plusmn; 5 ml / min e dopo dosi multiple è stata di 80 & plusmn; 30 ml / min. Dopo somministrazione orale di 14C-carbamazepina, il 72% della radioattività somministrata è stata trovata nelle urine e il 28% nelle feci. Questo radioattività urinaria era composta in gran parte di metaboliti idrossilati e coniugati, con solo il 3% di carbamazepina invariata. Carbamazepina-10,11-epossido (CBZ-E): Carbamazepina-10,11-epossido è considerato un metabolita attivo della carbamazepina. A seguito di una singola dose a rilascio prolungato 200 mg per via orale di carbamazepina, il picco di concentrazione plasmatica di carbamazepina-10,11-epossido era 0,11 & plusmn; 0.012 & mu; g / mL e il tempo per raggiungere il picco era di 36 & plusmn; 6 ore. Dopo la somministrazione cronica di una dose a rilascio prolungato di carbamazepina (800 mg ogni 12 ore), i livelli di picco di carbamazepina-10,11-epossido erano 2.2 & plusmn; 0.9 & mu; g / mL e il tempo per raggiungere il picco è stato 14 & plusmn; 8 ore. L'emivita plasmatica di carbamazepina-10,11-epossido dopo somministrazione di carbamazepina è 34 & plusmn; 9 ore. A seguito di una singola dose orale di carbamazepina a rilascio prolungato (200-800 mg) l'AUC e la Cmax di carbamazepina-10,11-epossido erano meno del 10% di carbamazepina. A seguito di somministrazione di dosi multiple di carbamazepina a rilascio prolungato (800-1600 mg al giorno per 14 giorni), l'AUC e la Cmax di carbamazepina-10,11-epossido sono stati correlata alla dose, che vanno dal 15,7 & mu; g. hr/mL e 1.5 & mu; g / ml a 800 mg / giorno a 32,6 & mu; g. hr/mL e 3.2 & mu; g / ml a 1600 mg / die, rispettivamente, e sono stati meno del 30% di carbamazepina. Carbamazepina-10,11-epossido è del 50% legato alle proteine ​​plasmatiche. Effetto del cibo: Una dieta pasto ricco di grassi ha aumentato il tasso di assorbimento di una dose singola di 400 mg (media T max è stato ridotto da 24 ore, a digiuno, a 14 ore e la Cmax è aumentata 3,2-4,3 & mu; g / mL ) ma non la quantità (AUC) di assorbimento. L'emivita di eliminazione rimane invariato tra Fed e digiuno. Lo studio a dosi multiple condotto a stomaco pieno ha mostrato che i valori di C max allo stato stazionario erano all'interno del range di concentrazione terapeutica. Il profilo farmacocinetico di carbamazepina a rilascio prolungato è stata simile quando somministrato per aspersione le perle più di mele rispetto alla capsula integra somministrato a digiuno. Popolazioni speciali Disfunzione epatica: L'effetto dell'insufficienza epatica sulla farmacocinetica di carbamazepina non è nota. Tuttavia, dato che la carbamazepina è metabolizzata principalmente nel fegato, è prudente procedere con cautela nei pazienti con disfunzione epatica. Disfunzione renale: L'effetto dell'insufficienza renale sulla farmacocinetica di carbamazepina non è nota. Sesso: Nessuna differenza nella AUC e Cmax di carbamazepina e carbamazepina-10,11-epossido è stata trovata tra maschi e femmine. Età: Carbamazepina è più rapidamente metabolizzato a carbamazepina-10,11-epossido nei bambini rispetto agli adulti. Nei bambini di età inferiore a 15, c'è una relazione inversa tra il rapporto CBZ-E / CBZ e l'aumentare dell'età. Race: Non sono disponibili informazioni sull'effetto della razza sulla farmacocinetica di carbamazepina. Indicazioni e impiego per Carbatrol Epilessia Carbatrol & reg; è indicato per l'uso come farmaco anticonvulsivante. Le prove a sostegno dell'efficacia di carbamazepina come anticonvulsivante è stato derivato da studi di droga controllato attivi che hanno arruolato pazienti con i seguenti tipi di crisi: crisi epilettiche parziali con sintomatologia complessa (psicomotoria, lobo temporale). I pazienti affetti da questo tipo di attacchi sembrano mostrare maggiori miglioramenti rispetto a quelli con altri tipi. crisi tonico-cloniche generalizzate (Gran Male). modelli di sequestro misti che includono le crisi parziali o generalizzate di cui sopra, o altro. crisi di assenza (piccolo male) non sembrano essere controllato da carbamazepina (vedi PRECAUZIONI, Generale). Nevralgia del trigemino Carbatrol & reg; è indicato nel trattamento del dolore associato con vera nevralgia del trigemino. risultati positivi sono stati riportati anche in glossofaringeo nevralgia. Questo farmaco non è un semplice analgesico e non deve essere utilizzato per il sollievo dei dolori banali o dolori. Controindicazioni Carbamazepina non deve essere usato nei pazienti con una storia di precedente depressione del midollo osseo, ipersensibilità al farmaco, o conosciuto la sensibilità a qualsiasi dei composti triciclici, come amitriptilina, desipramina, imipramina, protriptyline e nortriptilina. Allo stesso modo, sul piano teorico, non è raccomandato l'uso di inibitori della monoamino ossidasi. Prima della somministrazione di carbamazepina, inibitori MAO deve essere interrotta per un minimo di 14 giorni, o più a lungo se la situazione lo permette clinici. La somministrazione concomitante di carbamazepina e nefazodone può risultare in concentrazioni plasmatiche insufficienti di nefazodone e del suo metabolita attivo per ottenere un effetto terapeutico. La somministrazione concomitante di carbamazepina con nefazodone è controindicata. La somministrazione concomitante di Carbatrol & reg; è controindicato con delavirdina a causa del potenziale di perdita della risposta virologica e possibile resistenza a delavirdina o alla classe degli inibitori della trascrittasi inversa non nucleosidici. Avvertenze Gravi reazioni dermatologiche reazioni dermatologiche gravi e talvolta fatali, tra cui necrolisi tossica epidermica (TEN) e sindrome di Stevens-Johnson (SJS), sono stati riportati con il trattamento carbamazepina. Il rischio di questi eventi è stimato a circa 1 a 6 per 10.000 nuovi utenti in paesi con popolazioni prevalentemente caucasici. Tuttavia, il rischio in alcuni paesi asiatici è stimata in circa 10 volte superiore. Carbatrol & reg; deve essere interrotto al primo segno di una eruzione cutanea, a meno che l'eruzione non è chiaramente legata alla droga. Se segni o sintomi suggeriscono SJS / TEN, l'uso di questo farmaco non deve essere ripreso e terapia alternativa deve essere considerata. SJS / TEN e HLA-B * 1502 studi caso-controllo retrospettivi hanno scoperto che nei pazienti di discendenza cinese vi è una forte associazione tra il rischio di sviluppare SJS / TEN con il trattamento carbamazepina e la presenza di una variante ereditaria del gene HLA-B, HLA-B * 1502. Il verificarsi di tassi più elevati di queste reazioni in paesi con frequenze più elevate di questo allele suggerisce che il rischio può essere aumentato nei soggetti allele-positivo di qualsiasi etnia. Attraverso le popolazioni asiatiche, notevole variazione esiste nella prevalenza di HLA-B * 1502. Superiore al 15% della popolazione è riportato positivo a Hong Kong, Thailandia, Malaysia, e parti delle Filippine, rispetto a circa il 10% a Taiwan e il 4% nel nord della Cina. Sud-asiatici, tra cui gli indiani, sembrano avere la prevalenza intermedio di HLA-B * 1502, con una media da 2 a 4%, ma superiore in alcuni gruppi. HLA-B * 1502 è presente in & lt; 1% della popolazione in Giappone e Corea. HLA-B * 1502 è in gran parte assente in individui non di origine asiatica (ad esempio caucasici, afro-americani, ispanici e nativi americani). Prima di iniziare Carbatrol & reg; La terapia, test per HLA-B * 1502 dovrebbe essere eseguita nei pazienti con origini nelle popolazioni in cui HLA-B * 1502 può essere presente. Nel decidere quali pazienti a schermo, le aliquote previste sopra per la prevalenza di HLA-B * 1502 possono offrire una guida approssimativa, tenendo presente i limiti di queste cifre a causa della grande variabilità dei tassi perfino all'interno di gruppi etnici, la difficoltà di accertare etnica Ancestry, e la probabilità di origine mista. Carbatrol & reg; non deve essere utilizzato nei pazienti positivi per HLA-B * 1502 a meno che i benefici siano chiaramente superiori ai rischi. pazienti testati che si trovano ad essere negativi per l'allele si pensa di avere un basso rischio di SJS / TEN (vedi avvertenze e precauzioni / test di laboratorio). Oltre il 90% dei pazienti trattati con carbamazepina che sperimenteranno SJS / TEN hanno questa reazione entro i primi mesi di trattamento. Queste informazioni possono essere prese in considerazione nel determinare la necessità di uno screening di geneticamente a rischio i pazienti attualmente in Carbatrol & reg; . L'HLA-B * 1502 non è stato trovato per predire il rischio di meno gravi reazioni cutanee avverse da carbamazepina, come eruzione maculopapulare [MPE] o di prevedere Drug Reaction con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS). limitate evidenze suggeriscono che HLA-B * 1502 può essere un fattore di rischio per lo sviluppo di SJS / TEN nei pazienti di origine cinese che assumono altri farmaci anti-epilettici associati SJS / TEN, tra cui fenitoina. Occorre prendere in considerazione per evitare l'uso di altri farmaci associati con SJS / TEN in HLA-B * 1502 pazienti positivi, quando le terapie alternative sono altrimenti ugualmente accettabili. I pazienti devono essere informati che Carbatrol & reg; contiene carbamazepina e non deve essere usato in combinazione con altri farmaci contenenti carbamazepina. Reazioni di ipersensibilità e HLA-A * 3101 Allele studi caso-controllo retrospettivi nei pazienti di europei, coreani, e origine giapponese hanno trovato una moderata associazione tra il rischio di reazioni di ipersensibilità in via di sviluppo e la presenza di HLA-A * 3101, una variante allelica ereditaria della HLA-A gene, in pazienti con carbamazepina. Queste reazioni di ipersensibilità includono SJS / TEN, eruzioni maculopapulari, e Reazione farmacologico con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS vedi / multiorgano ipersensibilità di seguito). HLA-A * 3101 dovrebbe essere presente nei seguenti frequenze approssimative: superiore al 15% nei pazienti di discendenza giapponese americano e dei nativi; fino a circa il 10% nei pazienti di cinesi Han, coreana, europei e latino-americano ascendenza; e fino a circa 5% in afro-americani e pazienti di Indian, Thai, Taiwan e cinese discendenza (Hong Kong). I rischi ei benefici della terapia carbamazepina devono essere pesati prima di considerare la carbamazepina nei pazienti noti per essere positivi per HLA-A * 3101. Informazioni generali su HLA genotipizzazione e ipersensibilità L'applicazione di HLA genotipizzazione come strumento di screening ha delle limitazioni importanti e non deve mai sostituire adeguata vigilanza clinica e la gestione del paziente. Molti HLA-B * 1502-positivi e HLA-A * pazienti 3101-positivi trattati con carbamazepina non svilupperanno SJS / TEN o altre reazioni di ipersensibilità, e queste reazioni può ancora verificarsi raramente in HLA-B * 1502-negativi e HLA-A * pazienti 3101-negativi di qualsiasi etnia. Il ruolo di altri fattori possibili per lo sviluppo di e morbilità da, SJS / TEN e di altre reazioni di ipersensibilità, come AED dose, la conformità, farmaci concomitanti, co-morbidità, e il livello di monitoraggio dermatologico non sono stati studiati. Anemia aplastica e agranulocitosi anemia aplastica e agranulocitosi sono stati riportati in associazione con l'uso di carbamazepina. (Vedere boxed warning.) I pazienti con una storia di reazioni avverse ematologiche a qualsiasi farmaco può essere particolarmente a rischio di depressione midollare. Reazione farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS) / multiorgano ipersensibilità Reazione farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), noto anche come multiorgano ipersensibilità, si sono verificati con carbamazepina. Alcuni di questi eventi sono stati fatali o letali. ABITO in genere, anche se non esclusivamente, si presenta con febbre, eruzioni cutanee, e / o linfoadenopatia, in associazione con coinvolgimento di altri organi, come l'epatite, nefrite, anomalie ematologiche, la miocardite, o miosite a volte assomiglia ad una infezione virale acuta. Eosinofilia è spesso presente. Questo disturbo è variabile nella sua espressione, e altri organi non noti qui possono essere coinvolti. E 'importante notare che le prime manifestazioni di ipersensibilità (ad esempio febbre, linfoadenopatia) possono essere presenti anche se eruzione non è evidente. Se tali segni o sintomi sono presenti, il paziente deve essere valutato immediatamente. Carbatrol & reg; deve essere interrotto se non è possibile stabilire una eziologia alternativa per i segni o sintomi. Reazioni di ipersensibilità alla carbamazepina sono stati riportati in pazienti che in precedenza sperimentato questa reazione a farmaci anticonvulsivanti, tra cui fenitoina, primidone, e fenobarbital. Una storia di reazioni di ipersensibilità dovrebbe essere ottenuto per i pazienti ei loro familiari diretti. Se tale storia è presente, benefici e rischi devono essere attentamente valutati e, se viene avviata la carbamazepina, i segni ed i sintomi di ipersensibilità devono essere attentamente monitorati. Nei pazienti che hanno esposto reazioni di ipersensibilità alla carbamazepina, circa il 25 al 30% possono verificarsi reazioni di ipersensibilità con Oxcarbazepina (Trileptal & reg;). Astinenza precipitata sequestro, stato epilettico Farmaci antiepilettici non deve essere bruscamente interrotto a causa della possibilità di un aumento della frequenza delle crisi, compreso lo stato epilettico. Quando a giudizio del medico, la necessità di una riduzione del dosaggio, la sospensione, o la sostituzione del farmaco anticonvulsivante alternativa si pone, questo dovrebbe essere fatto gradualmente. Tuttavia, nel caso di una reazione allergica o ipersensibilità, più rapida sostituzione di terapia alternativa può essere necessario. Comportamento suicida e Ideazione Farmaci antiepilettici (AEDs), tra cui Carbatrol & reg ;. aumentare il rischio di pensieri o comportamenti suicidari in pazienti che assumono questi farmaci per qualsiasi indicazione. I pazienti trattati con qualsiasi AED per qualsiasi indicazione devono essere monitorati per l'insorgenza o peggioramento della depressione, pensieri suicidi o di comportamento, e / o di eventuali cambiamenti insoliti di umore o di comportamento. analisi combinate di 199 studi clinici controllati con placebo (mono - e terapia aggiuntiva) di 11 diversi farmaci antiepilettici hanno mostrato che i pazienti randomizzati a uno dei farmaci antiepilettici avevano circa il doppio del rischio (risk adjusted relativo 1,8, 95% CI: 1.2, 2.7) di suicidio pensare o comportamento rispetto ai pazienti randomizzati a placebo. In questi studi, che hanno avuto una durata mediana del trattamento di 12 settimane, il tasso di incidenza stimata di comportamento suicida o ideazione tra i 27.863 pazienti AED-trattati è stato 0,43%, rispetto al 0,24% tra i 16.029 pazienti trattati con placebo, con un incremento di circa un caso di pensieri o comportamenti suicidi ogni 530 pazienti trattati. Ci sono stati quattro suicidi in pazienti trattati con farmaci negli studi e nessuno in pazienti trattati con placebo, ma il numero è troppo piccolo per consentire una conclusione circa effetto del farmaco sul suicidio. L'aumento del rischio di pensieri o comportamenti suicidari con AED è stato osservato fin da una settimana dopo l'inizio del trattamento farmacologico con farmaci antiepilettici e persisteva per tutta la durata del trattamento valutati. Poiché la maggior parte studi inclusi nell'analisi non si estendeva oltre le 24 settimane, il rischio di pensieri o comportamenti oltre le 24 settimane di suicidio non può essere valutata. Il rischio di pensieri o comportamenti suicidi era generalmente coerenti tra i farmaci nei dati analizzati. Il ritrovamento di un aumento del rischio con farmaci antiepilettici di varia meccanismi di azione e di tutta una serie di indicazioni suggeriscono che il rischio si applica a tutti i farmaci antiepilettici utilizzati per qualsiasi indicazione. Il rischio non variava notevolmente per età (5-100 anni) negli studi clinici analizzati. La tabella 1 mostra il rischio assoluto e relativo da indicazione per tutti i farmaci antiepilettici valutati. Tabella 1 - Rischio per l'indicazione per i farmaci antiepilettici in un'analisi aggregata Placebo pazienti con eventi per 1000 pazienti Il rischio relativo di pensieri o comportamenti suicidi era più alta negli studi clinici per l'epilessia che in studi clinici per le condizioni psichiatriche o altro, ma le differenze di rischio assoluto erano simili per la epilessia e indicazioni psichiatriche. Chiunque in considerazione la prescrizione Carbatrol & reg; o qualsiasi altro AED deve bilanciare il rischio di pensieri o comportamenti suicidi con il rischio di malattia non trattata. Epilessia e molte altre malattie per le quali sono prescritti i farmaci antiepilettici sono a loro volta associati con la morbilità e la mortalità e un aumento del rischio di pensieri o comportamenti suicidi. Dovrebbe SUICIDA pensieri e comportamenti emergono durante il trattamento, il medico prescrittore deve considerare se la comparsa di questi sintomi in un determinato paziente può essere correlato alla malattia da trattare. I pazienti, i loro assistenti e famiglie devono essere informati che i farmaci antiepilettici aumentano il rischio di pensieri e comportamenti suicidari e devono essere informati della necessità di essere attenti per l'insorgenza o il peggioramento dei segni e dei sintomi della depressione, eventuali cambiamenti insoliti di umore o di comportamento , o la comparsa di pensieri suicidari, comportamento o pensieri di autolesionismo. Comportamenti di interesse devono essere segnalati immediatamente agli operatori sanitari. Uso in gravidanza La carbamazepina può causare danno fetale quando somministrato a donne in gravidanza. I dati epidemiologici suggeriscono che ci possa essere una associazione tra l'uso di carbamazepina durante la gravidanza e malformazioni congenite, tra cui la spina bifida. Il medico che prescrive vorrà pesare i benefici della terapia contro i rischi nel trattamento e nella consulenza donne in età fertile. Se questo farmaco è usato durante la gravidanza, o se la paziente rimane incinta durante l'assunzione di questo farmaco, il paziente deve essere informata dei potenziali rischi per il feto. casi retrospettivi recensioni suggeriscono che, rispetto alla monoterapia, ci può essere una maggiore prevalenza di effetti teratogeni associati all'uso di anticonvulsivanti in terapia di combinazione. Negli esseri umani, il passaggio transplacentare di carbamazepina è rapido (30-60 minuti), e il farmaco si accumula nei tessuti fetali, con livelli più elevati trovati nel fegato e nel rene che in cervello e del polmone. Carbamazepina ha dimostrato di avere effetti avversi in studi di riproduzione nei ratti quando somministrato per via orale in dosi di 10-25 volte la massima dose giornaliera umana (MHDD) di 1200 mg su base mg / kg o di 1,5-4 volte il MHDD in mg / m 2 basi. Negli studi di teratologia ratto, 2 di 135 prole ha mostrato costole attorcigliati a 250 mg / kg e 4 di 119 prole a 650 mg / kg hanno mostrato altre anomalie (palatoschisi, piede torto, 1; 1; Anoftalmo, 2). In studi sulla riproduzione nei ratti, prole di cura ha dimostrato una mancanza di aumento di peso e un aspetto trasandato ad un livello di dosaggio materno di 200 mg / kg. Farmaci antiepilettici non deve essere interrotta bruscamente nei pazienti in cui il farmaco viene somministrato per prevenire gli attacchi epilettici a causa della forte possibilità di precipitare stato epilettico con ipossia addetto e minaccia per la vita. In casi individuali in cui la gravità e la frequenza dei disturbi convulsivi sono tali che la rimozione del farmaco non costituiscono una seria minaccia per il paziente, la sospensione del farmaco può essere considerata prima e durante la gravidanza, anche se non si può dire con certezza che anche le crisi minori non presentano alcuni rischi per l'embrione in via di sviluppo o il feto. I test per rilevare i difetti che utilizzano procedure accettate attuali dovrebbero essere considerati una parte della cura prenatale di routine in età fertile donne che ricevono carbamazepina. Ci sono stati alcuni casi di convulsioni neonatali e / o depressione respiratoria riportati in associazione con carbamazepina materna e altri concomitante uso farmaco anticonvulsivante. Alcuni casi di vomito neonatale, diarrea e / o diminuzione di alimentazione sono stati anche riportati in associazione con l'uso carbamazepina materna. Questi sintomi possono rappresentare una sindrome da astinenza neonatale. Per fornire informazioni riguardanti gli effetti della esposizione in utero a Carbatrol & reg ;. i medici sono invitati a raccomandare che i pazienti che assumono in gravidanza Carbatrol & reg; iscriversi al registro delle gravidanze nordamericano antiepilettici (NAAED). Questo può essere fatto chiamando il numero verde 1-888-233-2334, e deve essere fatto dai pazienti stessi. Informazioni sul Registro di sistema può anche essere trovato sul sito http://www. aedpregnancyregistry. org/. Generale La carbamazepina ha mostrato lievi attività anticolinergica; Pertanto, i pazienti con aumentata pressione intraoculare devono essere attentamente osservate durante la terapia. A causa della relazione del farmaco per altri composti triciclici, deve essere considerata la possibilità di attivazione di una psicosi latente e, nei pazienti anziani, di confusione o agitazione. L'uso di Carbatrol & reg; dovrebbe essere evitato nei pazienti con una storia di porfiria epatica (porfiria intermittente ad esempio acuta, porfiria variegata, porfiria cutanea tarda). attacchi acuti sono stati riportati in pazienti trattati con questi Carbatrol & reg; terapia. amministrazione carbamazepina è stato anche dimostrato di aumentare i precursori porfirina nei roditori, un meccanismo presunto per l'induzione di crisi acute di porfiria. Precauzioni Generale Prima di iniziare la terapia, una storia dettagliata e un esame fisico dovrebbero essere. Carbamazepina deve essere usato con cautela nei pazienti con un disturbo sequestro misto che include crisi di assenza atipiche, dal momento che in questi pazienti carbamazepina è stata associata ad un aumento della frequenza delle convulsioni generalizzate (vedi INDICAZIONI E USO). La terapia deve essere prescritto solo dopo la valutazione critica beneficio-to-rischio nei pazienti con una storia di cardiaca, epatica o danno renale; reazioni ematologiche avverse ad altri farmaci; o cicli di terapia interrotta con carbamazepina. L'iponatriemia, Sindrome da inadeguata secrezione dell'ormone antidiuretico, e intossicazione da acqua L'iponatriemia può verificarsi a seguito di trattamento con Carbatrol & reg ;. In molti casi, questo iponatriemia sembra essere il risultato della sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico (SIADH). Il rischio di sviluppare SIADH con Carbatrol & reg; trattamento può essere dose-correlata. I pazienti anziani possono essere a maggior rischio di sviluppare iponatremia. I pazienti trattati con diuretici possono essere a maggior rischio. Prendere in considerazione la sospensione Carbatrol & reg; in pazienti con iponatremia sintomatica. Segni e sintomi di iponatremia includono mal di testa, difficoltà di concentrazione, disturbi della memoria, confusione, debolezza e instabilità, che può portare a cadute. Informazioni per i pazienti I pazienti devono essere informati della disponibilità di una Medication Guide e dovrebbero essere istruiti a leggere la Guida Farmaco prima di prendere Carbatrol & reg; . I pazienti devono essere informati dei segni tossici e sintomi precoci di potenziale ematologiche, dermatologiche, ipersensibilità o reazioni epatiche. Questi sintomi possono includere, ma non sono limitati a, febbre, mal di gola, eruzioni cutanee, ulcere nella bocca, ecchimosi, linfoadenopatia e petecchiale o emorragia purpuriche, e nel caso di reazioni epatiche, anoressia, nausea / vomito, o ittero. I pazienti devono essere informati che, in quanto questi segni e sintomi possono segnalare una grave reazione, devono segnalare ogni caso immediatamente i loro medici. Inoltre, il paziente deve essere avvertito che questi segni e sintomi devono essere segnalate anche se lieve o quando si verificano dopo un uso prolungato. I pazienti, i loro assistenti e famiglie va informata che farmaci antiepilettici, compreso Carbatrol & reg ;, possono aumentare il rischio di pensieri e comportamenti suicidari devono essere informati della necessità di essere attenti per l'insorgenza o peggioramento dei sintomi della depressione, eventuali cambiamenti insoliti di umore o di comportamento, o la comparsa di pensieri suicidari, comportamento o pensieri di autolesionismo. Comportamenti di interesse devono essere segnalati immediatamente agli operatori sanitari. Si deve usare cautela se l'alcol viene assunto in combinazione con Carbatrol & reg; terapia, a causa di un possibile effetto sedativo additivo. Dal momento che si possono verificare vertigini e sonnolenza, i pazienti devono essere avvertiti circa i rischi di macchinari o di automobili o di impegnarsi in altre attività potenzialmente pericolose. I pazienti dovrebbero essere incoraggiati a iscriversi al registro delle gravidanze NAAED in caso di gravidanza. Questo registro sta raccogliendo informazioni sulla sicurezza dei farmaci antiepilettici durante la gravidanza. Per iscriversi, i pazienti possono chiamare il numero verde 1-888-233-2334 (vedere Avvertenze - Uso in gravidanza). Se necessario, il Carbatrol & reg; capsule possono essere aperte e il contenuto spruzzato sul cibo, come ad esempio un cucchiaino di mele o di altri prodotti alimentari simili. Carbatrol & reg; capsule o il loro contenuto non devono essere schiacciate o masticate. Carbatrol & reg; possono interagire con alcuni farmaci. Pertanto, i pazienti devono essere avvisati di riferire al proprio medico l'uso di qualsiasi altra prescrizione o non prescrizione di farmaci o di prodotti a base di erbe. I pazienti, i loro assistenti, e le famiglie dovrebbero essere informati della disponibilità di una Medication Guide, e dovrebbero essere istruiti a leggere la Medication Guide prima di prendere Carbatrol & reg ;. Vedere FDA ha approvato farmaco guida. Test di laboratorio Per geneticamente a rischio i pazienti [Vedi AVVERTENZE], si raccomanda ad alta risoluzione 'HLA-B * 1502 tipizzazione'. Il test è positivo se vengono rilevate una o due HLA-B * 1502 alleli e negativo se non vengono rilevate HLA-B * 1502 alleli. Emocromo completo pre-trattamento, tra cui piastrine e, eventualmente, reticolociti e sideremia, devono essere ottenuti da una linea di base. Se un paziente nel corso del trattamento da un basso o ridotto numero di globuli bianchi o piastrine, il paziente deve essere attentamente monitorato. La sospensione del farmaco dovrebbe essere considerato se nessuna prova di depressione del midollo osseo significativo si sviluppa. Valutazioni al basale e periodiche di funzionalità epatica, in particolare nei pazienti con una storia di malattia epatica, devono essere eseguite durante il trattamento con questo farmaco in quanto potrebbe verificarsi danni al fegato. Inoltre, sono stati segnalati rari casi di insufficienza epatica (vedere REAZIONI AVVERSE, fegato). Il farmaco deve essere interrotta immediatamente nei casi di disfunzione epatica aggravato o malattia epatica attiva. Baseline e visite oculistiche periodiche, tra cui lampada a fessura, fondo dell'occhio, e tonometria, sono raccomandati dal momento che molti fenotiazine e farmaci correlati hanno dimostrato di causare cambiamenti oculari. Basale e periodiche analisi completa delle urine e BUN determinazioni sono raccomandati per i pazienti trattati con questo farmaco a causa di disfunzione renale osservata. Aumento del colesterolo totale, LDL e HDL sono stati osservati in alcuni pazienti che assumono anticonvulsivanti. Pertanto, si raccomanda inoltre una valutazione periodica di questi parametri. Il monitoraggio dei livelli ematici (vedi FARMACOLOGIA CLINICA) ha aumentato l'efficacia e la sicurezza di anticonvulsivanti. Tale controllo può essere particolarmente utile nei casi di drammatico aumento della frequenza delle crisi e per la verifica della conformità. Inoltre, la misurazione dei livelli sierici farmaco può aiutare a determinare la causa di tossicità quando viene usato più di un farmaco. test di funzionalità tiroidea sono stati segnalati per mostrare i valori sono diminuiti con carbamazepina somministrato da solo. stato segnalato interferenze con alcuni test di gravidanza. Interazioni farmacologiche interazioni farmacologiche clinicamente significative si sono verificati con farmaci concomitanti e comprendono, ma non sono limitati a quanto segue: Agenti altamente legato alle proteine ​​plasmatiche: Carbamazepina non è fortemente legato alle proteine ​​plasmatiche; Pertanto, la somministrazione di Carbatrol & reg; ad un paziente di prendere un altro farmaco che è fortemente legato alle proteine ​​non dovrebbe causare un aumento delle concentrazioni libere l'altro farmaco. Gli agenti che inibisce isoenzimi del citocromo P450 e / o idrolasi epossidica: La carbamazepina è metabolizzato principalmente dal citocromo P450 (CYP) 3A4 alla carbamazepina attiva 10,11-epossido, che viene ulteriormente metabolizzato al trans-diol da epossido idrolasi. Pertanto, esiste la possibilità di interazione tra carbamazepina e qualsiasi agente che inibisce il CYP3A4 e / o epossido idrolasi. Gli agenti che sono inibitori del CYP3A4 che sono stati trovati, o si prevede, per aumentare i livelli plasmatici di Carbatrol & reg; sono i seguenti: Acetazolamide, antifungini azolici, cimetidina, claritromicina (1), dalfopristin, danazolo, delavirdina, diltiazem, eritromicina (1), fluoxetina, fluvoxamina, succo di pompelmo, isoniazide, itraconazolo, ketoconazolo, loratadina, nefazodone, niacinamide, nicotinamide, inibitori della proteasi, propossifene , il chinino, quinupristina, troleandomicina, valproato (1), verapamil, zileuton. (1) inibisce anche epossido idrolasi con conseguente aumento dei livelli del metabolita carbamazepina attiva 10, 11- epossido Quindi, se un paziente è stato titolato ad un dosaggio stabile di Carbatrol & reg ;. può essere necessario. può essere necessario. Carbatrol & reg; Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità: Uso in gravidanza Travaglio e parto Le madri che allattano uso pediatrico Usa Geriatric Reazioni avverse Abuso e di dipendenza SOVRADOSAGGIO Tossicità acuta Segni e sintomi Trattamento Non vi è alcun antidoto specifico. Carbatrol & reg; Carbatrol & reg; Carbatrol & reg; Adulti e bambini sopra i 12 anni di età. Carbatrol & reg; Conservare a 25 & deg; C (77 & deg; F); &copia; Carbatrol & reg; Ci possono essere nuove informazioni. Queste informazioni non prende il posto di parlare con il vostro medico circa la sua condizione medica o il trattamento. I sintomi possono includere: eruzione cutanea orticaria Chiamate il vostro fornitore di cure mediche subito se si dispone di uno qualsiasi di questi sintomi: ecchimosi o sanguinamento nausea o vomito che non va via Questi sintomi possono essere i primi segni di una grave reazione. pensieri di suicidio o morire depressione nuova o peggio ansia nuovo o peggio sensazione di agitazione o irrequieti attacchi di panico disturbi del sonno (insonnia) irritabilità nuovo o peggio agendo aggressivo, essere arrabbiato, o violenti che agisce per impulsi pericolosi un estremo aumento dell'attività e parlare (mania) altri cambiamenti insoliti nel comportamento o stato d'animo Come guardare per i primi sintomi di pensieri ed azioni suicide? Prestare attenzione a eventuali modifiche, in particolare cambiamenti improvvisi, di umore, comportamenti, pensieri o sentimenti. Mantenere tutte le visite di follow-up con il vostro medico come da programma. Chiamate il vostro fornitore di assistenza sanitaria tra una visita e se necessario, soprattutto se siete preoccupati per i sintomi. pensieri suicidari o di azioni possono essere causati da cose diverse da farmaci. Se si dispone di pensieri suicidari o di azioni, il medico può verificare la presenza di altre cause. hanno tutte le altre condizioni mediche incinta o sta pianificando una gravidanza. È possibile iscriversi a questo registro chiamando 1-888-233-2334. in periodo di allattamento o prevedono di allattare. Si consiglia di non fare entrambe le cose. tra cui prescrizione e farmaci non soggetti a prescrizione, vitamine e integratori a base di erbe. Non avviare o arrestare altri farmaci senza aver consultato il medico. Conoscere i farmaci che si prendono. Il medico può modificare la dose. Veloce, lento, o battito cardiaco martellante Fiato corto sensazione di stordimento svenimenti urine scure ecchimosi perdita di appetito nausea o vomito vertigini sonnolenza nausea vomito Per ulteriori informazioni, chiedete al vostro fornitore di assistenza sanitaria o il farmacista. Dire al vostro fornitore di assistenza sanitaria se si dispone di alcun effetto collaterale che si preoccupa o che non va via. Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. Puoi segnalare gli effetti collaterali a FDA al numero 1-800-FDA-1088. Potrebbe essere pericoloso. Se desiderate maggiori informazioni, parlare con il vostro medico. Carbatrol & reg; Carbatrol & reg; PANNELLO visualizzazione primaria - 300 mg Capsule bottiglia Label Carbatrol & reg;